Als echter Schmelztiegel der Kulturen genießt die Region einen hervorragenden Ruf für kreative Ansätze in vielen Bereichen: klassische Musik und zeitgenössischer Tanz, Jazz, Comics, Mode und gestaltende Kunst. Brüssel verfügt über ein Netzwerk angesehener Kunstschulen mit internationalem Ruf, die zahlreiche ausländische Studenten anziehen. Die Brüsseler Mode bewegt sich auf hohem Niveau und kann das Aushängeschild "La CambreMode(s)" vorweisen.
Brüssel ist wegweisend im Bereich Comics. Die Stadt leistet einen enormen Beitrag zur "neunten Kunstform". Es genügt, einige Meister dieses Fachs zu nennen:
Hergé (Tim und Stuppi), Franquin (Spirou, Gaston Lagaffe, Marsupilami), Philippe Francq (Largo Winch), Frank 
(Broussaille), Benoît Sokal (Inspecteur Canardo), Roba (Boule et Bill), Schuiten et Peeters (Cités Obscures), Philippe Geluck (Le Chat), Edgar P. Jacobs (Blake et Mortimer), Jean Van Hamme (Thorgal, Largo Winch)...
Brüssel verfügt über einen großen architektonischen Reichtum. Die Stadt kann sich als Hauptstadt der Art Nouveau bezeichnen, dessen Schöpfer Victor Horta ist. Seine wichtigsten Werke zählen zum Weltkulturerbe der UNESCO. Darüber hinaus beherbergt die Stadt zahlreiche bemerkenswerte Gebäude in unterschiedlichen Stilrichtungen, von mittelalterlicher bis zeitgenössischer Architektur, vom berühmten Grand-Place, Weltkulturerbe der UNESCO, bis zum Atomium, Zeugnis der unvergesslichen Weltausstellung von 1958.